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      乳腺癌遺傳易感性的分子流行病學研究
      http://www.sdkszs.com/       2013-04-19

        我院腫瘤流行病與生物統計學研究室陳可欣教授課題組研究的“乳腺癌遺傳易感性的分子流行病學研究”獲得2012年度教育部自然科學獎二等獎。

        乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤之一,近年來我國乳腺癌發病率迅速上升,嚴重威脅著我國婦女的生命和健康。其病因以環境暴露為主,而環境暴露引起乳腺癌的風險又受到個體遺傳易感性的制約。單核苷酸多態性(SNP)是個體遺傳差異中最常見并與各種易感性或表型最密切相關的新一代遺傳標記。該研究采用大樣本的分子流行病學方法,篩選出與乳腺癌發生、發展和預后相關的易感標記。項目的創新發現在于:

        1.率先提出microRNA靶序列單核苷酸多態性(SNPs)對惡性腫瘤的發生、發展具有重要作用。通過生物信息學分析檢索重要的靶序列SNPs開展分子流行病學研究,首次發現如下與乳腺癌易感性顯著相關的靶序列SNPs,包括SET8基因miR-502靶序列的變異、IQGAP1基因miR-124靶序列的變異。這一系列創新發現在國際上引領了該領域的研究。

        2.首次系統地從功能上驗證miR-367參與靶基因RYR3表達的調控,靶序列SNP能夠干擾這一調控過程,最終影響乳腺癌的發病風險、鈣化及預后,是本項目在乳腺癌分子流行病學研究上取得的突破之一。

        3.在內分泌激素相關通路基因變異與乳腺癌的風險研究中獲得創新成果。通過較為系統和全面地評估雌激素和胰島素樣生長因子(IGF-I)信號通路上的基因變異(雌激素受體ER-α及合成代謝基因CYP17、CYP19;生物鐘基因CLOCK、PERs和CRYs;IGF-I和IGFBP-3基因)與乳腺癌的關聯,獲得重要的乳腺癌易感性分子標志物。

        4.篩選和鑒定乳腺癌耐藥、轉移和預后相關的分子靶標,并針對有潛在臨床應用價值的標志物(MIIP基因SNPs、BP1)進行了流行病學的驗證和評價,為臨床提供了新的乳腺癌分子診斷指標和治療靶點。

        該項目充分發揮專業優勢,同時結合分子生物學研究領域新技術,利用項目單位豐富的樣本資源,在前期篩選出與乳腺癌發生、發展、轉移和預后相關的標記物的基礎上,開展較大樣本的分子流行病學研究驗證和評價可用于乳腺癌易感人群篩查、臨床乳腺癌個體化診斷和治療的遺傳標記,具有重要的社會意義。

        該項目受到5項國家自然科學基金、1項天津市科委重點項目等基金的資助。研究成果發表學術論文42篇,其中SCI收錄論文19篇。其學術觀點、技術方法及研究發現的乳腺癌發病和預后相關分子標志物被NATURE REVIEWS GENETICS、NATURE REVIEWS CANCER、LANCET NEUROLOGY、AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS、PLOS GENETICS、ENDOCRINE REVIEWS、NUCLEIC ACIDS RESEARCH、TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE、HUMAN MOLECULAR GENETICS和CANCER RESEARCH等國內外學術期刊他引362次。

        2013年4月19日

      關鍵詞:
      稿源: 天津市腫瘤醫院                                         編輯: 科教處
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